Uscito in oltre 4300 sale cinematografiche americane, Deadpool 2 ha debuttato con un incasso di 125 milioni di dollari, un risultato di poco più basso rispetto agli incassi del primo capitolo sul folle mercenario Marvel interpretato da Ryan Reynolds, che due anni fa totalizzò nei primi tre giorni di programmazione 132 milioni di dollari.
Dopo il record di venerdì con 53 milioni per un film classificato come Rated, la pellicola ha avuto un calo del 20% nella giornata di sabato, dopo un iniziale proiezione che dava invece un calo del 15%.
Nel resto del mondo, il film ha incassato altri 176 milioni, per una cifra complessiva di 301.3 milioni di dollari.
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