Nei suoi primi tre giorni di programmazione in oltre 3000 sale americane, Fantastic 4 – I Fantastici Quattro esordisce solamente al secondo posto del box office USA con 26.2 milioni di dollari, battuto da Mission: Impossible – Rogue Nation, che alla seconda settimana nelle sale incassa 29.4 milioni di dollari.
Una ondata di pessime recensioni, anticipata da mesi e mesi di tam tam negativo nei confronti della pellicola, senza dimenticare il tweet, poi cancellato, del regista Josh Trank il quale ha di fatto negato che la versione finale del film sia la sua, hanno affossato il reboot cinematografico sul quartetto con quella che è la più bassa apertura per un film Marvel da Ghost Rider: Spirit of vengeance, che nel 2012 debuttò al terzo posto con 22 milioni di dollari.
All’estero il film ha aperto con un incasso di 34 milioni di dollari.
